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Cx43及其蛋白修饰对神经炎症的调控效应:抑郁症发病机制的潜在研究靶点
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作者 曾璇 严子涵 +7 位作者 田志锋 王宏彬 艾启迪 林美妤 刘渲 陈乃宏 阳松威 杨岩涛 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第11期2027-2031,共5页
大量研究表明,抑郁症主要与星形胶质细胞(astrocytes,Astro)中连接蛋白43 (connexin 43,Cx43)的异常表达及其介导的缝隙连接(gap junction,GJ)功能障碍密切相关。然而,靶向Cx43翻译后修饰调控神经炎症相关的抑郁症分子生物学机制仍不明... 大量研究表明,抑郁症主要与星形胶质细胞(astrocytes,Astro)中连接蛋白43 (connexin 43,Cx43)的异常表达及其介导的缝隙连接(gap junction,GJ)功能障碍密切相关。然而,靶向Cx43翻译后修饰调控神经炎症相关的抑郁症分子生物学机制仍不明确。Cx43的翻译后修饰主要包括:Cx43通过蛋白激酶C (protein kinase,PKC)、蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)、蛋白激酶G(protein kinaseG,PKG)、有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)等蛋白调控途径对特定氨基酸位点进行磷酸化修饰以及Cx43通过赖氨酸48 (lysine48,K48)/赖氨酸-63 (lysine-63,K63)多聚泛素化及去泛素途径调控蛋白降解,这些修饰过程最终通过关联GJ功能来参与神经炎症反应的调控。该文系统综述了Cx43翻译后修饰在神经炎症中的调控作用,以期进一步深入探讨靶向这些修饰过程对炎症反应机制的调控在改善抑郁症状的潜在应用价值。 展开更多
关键词 抑郁症 缝隙连接 连接蛋白43 磷酸化 泛素化 神经炎症
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