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嵌合抗原受体T细胞产品非临床免疫毒性评价思考
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作者 刘畅 施畅 尹纪业 《中国药物警戒》 2024年第9期1051-1055,共5页
目的 分析嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞产品非临床免疫毒性,为临床安全使用提供参考。方法 通过介绍CAR-T目前的研究现状,针对其产品的原理、特性和研究方向,以及CAR-T的免疫相关毒性,结合目前现有的指导原则以及免疫毒性试验进行总结和探... 目的 分析嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞产品非临床免疫毒性,为临床安全使用提供参考。方法 通过介绍CAR-T目前的研究现状,针对其产品的原理、特性和研究方向,以及CAR-T的免疫相关毒性,结合目前现有的指导原则以及免疫毒性试验进行总结和探讨。结果 目前针对不同类型的CAR-T免疫毒性评价方面相关指导原则的内容非常有限。通常是将免疫毒性试验整合到标准毒性实验中去进行初筛,再根据结果选择相应的免疫功能性实验作为附加实验。T细胞依赖性抗体应答(TDAR)是目前较为合适的用于整体评价CAR-T免疫毒性的方法。结论 目前尚没有完善的评价策略对CAR-T细胞产品进行免疫毒性评价。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t 免疫毒性 细胞因子释放综合征 组合策略 动物模型 t细胞依赖性抗体应答
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FDA调查接受靶向BCMA或CD19的自体嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗后发生T细胞恶性肿瘤的严重风险
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作者 《中国药物警戒》 2024年第1期19-19,共1页
美国食品药品监督管理局(FDA)发布消息,已收到接受靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗后患者出现T细胞恶性肿瘤(包括嵌合抗原受体CAR阳性淋巴瘤)的报告。这些报告来自临床试验和/或上市后不良事件(AE)。FDA已确定,T细胞恶性肿瘤的... 美国食品药品监督管理局(FDA)发布消息,已收到接受靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗后患者出现T细胞恶性肿瘤(包括嵌合抗原受体CAR阳性淋巴瘤)的报告。这些报告来自临床试验和/或上市后不良事件(AE)。FDA已确定,T细胞恶性肿瘤的风险适用于目前批准的所有经基因修饰的靶向BCMA和靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫疗法。接受过多种同类产品治疗的患者发生了T细胞恶性肿瘤。 展开更多
关键词 t细胞免疫 嵌合抗原受体 CD19 CAR BCMA 临床试验 恶性肿瘤 基因修饰
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美国FDA向靶向BCMA或CD19的自体嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗类产品相关企业发送标签安全性内容变更通知函
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《中国药物警戒》 2024年第3期360-360,共1页
美国食品药品管理局(FDA)发函要求企业修改靶向BCMA或CD19的自体嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗类产品标签的安全性内容,增加继发性恶性肿瘤相关风险提示。此类产品标签信息应包含以下内容:1.黑框警告,处方信息要点接受靶向BCMA或CD1... 美国食品药品管理局(FDA)发函要求企业修改靶向BCMA或CD19的自体嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗类产品标签的安全性内容,增加继发性恶性肿瘤相关风险提示。此类产品标签信息应包含以下内容:1.黑框警告,处方信息要点接受靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗后出现了T细胞恶性肿瘤。2.黑框警告,处方信息接受靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗后出现了T细胞恶性肿瘤。[见警告与注意事项]3.警告与注意事项-继发性恶性肿瘤,处方信息要点继发性恶性肿瘤:接受靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗后出现了T细胞恶性肿瘤。 展开更多
关键词 t细胞免疫 继发性恶性肿瘤 嵌合抗原受体 CD19 CAR BCMA 产品标签 处方信息
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2种靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法体内药效学研究 被引量:1
4
作者 文海若 黄瑛 +5 位作者 屈哲 秦超 王三龙 楼小燕 耿兴超 俞磊 《中国药物警戒》 2022年第8期817-822,共6页
目的评价2种靶向CD19的嵌合抗原受体基因修饰的T(chimeric antigen receptor gene modified T,CAR-T)细胞在荷瘤免疫缺陷小鼠体内的药效,为相关产品的体内药效学评价提供参考。方法使用B-NDG小鼠构建经萤火虫荧光素酶标记的Raji细胞(Raj... 目的评价2种靶向CD19的嵌合抗原受体基因修饰的T(chimeric antigen receptor gene modified T,CAR-T)细胞在荷瘤免疫缺陷小鼠体内的药效,为相关产品的体内药效学评价提供参考。方法使用B-NDG小鼠构建经萤火虫荧光素酶标记的Raji细胞(Raji-Luc细胞)移植瘤模型,单次给予细胞A和细胞B(相对于细胞A,细胞B在表达CAR结构的基础上还表达IL-6沉默片段,可干扰IL-6的表达),持续观察至给药后84 d。考察小鼠存活率、临床症状、体重变化、体内Raji-Luc细胞荧光强度和组织病理学变化特点。结果细胞A和细胞B均可明显延长荷瘤小鼠生存时间,并一定程度上减缓由Raji-Luc细胞导致的体重降低,有效缓解Raji-Luc细胞负荷导致的临床表现,显著降低体内Raji-luc细胞荧光强度,明显降低Raji-Luc细胞造模动物各组织器官淋巴瘤发生率,变化呈剂量相关性。结论CAR-T治疗组动物的死因可能与肿瘤的持续性消耗及逐渐加重的背景性病变有关。细胞A和细胞B在Raji-Luc细胞荷瘤B-NDG小鼠体内呈现一定药效学作用,两者药效未见明显差异。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞 药效研究 靶向CD19 活体成像 免疫缺陷小鼠 Raji-Luc细胞
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非霍奇金淋巴瘤患者外周血及骨髓中免疫球蛋白、T细胞受体基因重排检测的意义 被引量:3
5
作者 丁士华 熊述道 +2 位作者 翟志敏 秦慧 陶莉莉 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第5期34-36,共3页
目的探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者骨髓及外周血中免疫球蛋白(Ig)、T细胞受体(TCR)基因单克隆重排检测的临床意义。方法以BIOMED-2引物系统及多重PCR方法对60例NHL患者骨髓或外周血标本进行Ig及TCR基因重排检测。结果 B细胞NHL中,39.02%... 目的探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者骨髓及外周血中免疫球蛋白(Ig)、T细胞受体(TCR)基因单克隆重排检测的临床意义。方法以BIOMED-2引物系统及多重PCR方法对60例NHL患者骨髓或外周血标本进行Ig及TCR基因重排检测。结果 B细胞NHL中,39.02%检出Ig基因单克隆重排,T细胞NHL中36.84%检出TCR基因单克隆重排;14例早期与46例晚期患者的Ig和(或)TCR基因单克隆重排阳性率分别为28.57%和41.3%;11例低变恶性患者和49例中、高度恶性患者的Ig和(或)TCR基因单克隆重排阳性率分别为36.36%和38.78%;以上两者间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。53例NHL患者骨髓涂片检测骨髓侵犯阳性率为13.21%,明显低于骨髓基因重排检测阳性率(43.40%),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论骨髓及外周血Ig及TCR基因重排PCR检测有助于早期发现骨髓侵犯及MRD。 展开更多
关键词 淋巴瘤 非霍奇金 聚合酶链反应 免疫球蛋白 t细胞受体 基因重排
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嵌合免疫受体在T淋巴细胞中的表达及意义 被引量:1
6
作者 骆耐香 陈森洲 徐雅娟 《山东医药》 CAS 北大核心 2009年第31期62-63,共2页
目的为嵌合免疫受体(CIR)用于恶性肿瘤的过继性免疫治疗奠定基础。方法将已构建好的含人源抗癌胚抗原(CEA)单链抗体(scFv)的嵌合免疫受体CIRZ、CIR1、CIR2、CIR3分别通过电穿孔方法转染人T淋巴细胞,流式细胞仪检测其在T淋巴细胞的表达... 目的为嵌合免疫受体(CIR)用于恶性肿瘤的过继性免疫治疗奠定基础。方法将已构建好的含人源抗癌胚抗原(CEA)单链抗体(scFv)的嵌合免疫受体CIRZ、CIR1、CIR2、CIR3分别通过电穿孔方法转染人T淋巴细胞,流式细胞仪检测其在T淋巴细胞的表达情况。结果有3种嵌合免疫受体成功表达于T细胞表面,分别为CIR1、CIR2、CIR3,其中CIR3的表达更好。结论嵌合免疫受体能够在T淋巴细胞的表面有效表达;本研究为CIR的临床应用提供了可靠的实验依据。 展开更多
关键词 流式细胞 嵌合免疫受体 癌胚抗原 电穿孔 t淋巴细胞
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免疫检查点抑制剂联合化学疗法在老年晚期非小细胞肺癌治疗中的应用进展 被引量:1
7
作者 丁利回 岳红梅 白雪 《山东医药》 CAS 2024年第3期96-100,共5页
肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因,其中非小细胞肺癌是最常见的亚型。以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗通过机体免疫系统发挥有效的抗肿瘤作用。抗PD-1抗体Pembrolizumab联合化疗治疗的≥65岁晚期无驱动基因转移性非鳞状非小细胞... 肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因,其中非小细胞肺癌是最常见的亚型。以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗通过机体免疫系统发挥有效的抗肿瘤作用。抗PD-1抗体Pembrolizumab联合化疗治疗的≥65岁晚期无驱动基因转移性非鳞状非小细胞肺癌患者总生存期获益,但晚期转移性鳞状非小细胞肺癌患者并未从治疗中获益;Pembrolizumab联合化疗治疗的老年晚期非小细胞肺癌患者药物相关不良事件增加。与单纯化疗对比,抗PD-1抗体Nivolumab联合化疗治疗的晚期非小细胞肺癌患者并未获益。抗PD-L1抗体Atezolizumab联合化疗治疗的老年晚期非小细胞肺癌患者获益,但药物相关不良事件的发生率较单纯化疗明显增加。抗PD-1抗体Nivolumab和CTLA-4抑制剂Ipilimumab双免疫治疗的PD-L1表达阳性晚期非小细胞肺癌患者总生存期显著获益,但>75岁的患者并未获益,且药物相关不良事件明显增加。抗PD-L1抗体Durvalumab与CTLA-4抑制剂Tremelimumab双免疫联合化疗治疗的老年晚期非鳞状非小细胞肺癌患者总生存期及无进展生存期均获益,但药物相关不良反应发生率增加。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 程序性死亡受体1 程序性死亡配体1 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 非小细胞肺癌
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免疫球蛋白重链和T细胞受体γ基因重排在非霍奇金淋巴瘤中检测的临床意义 被引量:1
8
作者 佟红艳 金洁 楼基余 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2001年第1期5-8,共4页
目的 :探讨免疫球蛋白重链 ( Ig H)和 T细胞受体 γ( TCRγ)基因重排在非霍奇金淋巴瘤( NHL )中的检测意义。方法 :用 PCR方法检测 2 5例 NHL和 1例反应性淋巴结炎患者 ,及 2 0例正常人骨髓、周围血和 /或淋巴结单个核细胞 ( MNCs)中克... 目的 :探讨免疫球蛋白重链 ( Ig H)和 T细胞受体 γ( TCRγ)基因重排在非霍奇金淋巴瘤( NHL )中的检测意义。方法 :用 PCR方法检测 2 5例 NHL和 1例反应性淋巴结炎患者 ,及 2 0例正常人骨髓、周围血和 /或淋巴结单个核细胞 ( MNCs)中克隆性 Ig H、TCRγ基因重排。结果 :克隆性Ig H和 /或 TCRγ基因重排在 2 5例 NHL 中检出为 84.0 % ( 2 1 / 2 5 ) ;克隆性 Ig H基因重排在 B-NHL和 T-NHL中检出分别为 86.7% ( 1 3 / 1 5 )和 2 0 .0 % ( 2 / 1 0 ) ,克隆性 TCRγ基因重排分别为5 3 .3 % ( 8/ 1 5 )和 80 .0 % ( 8/ 1 0 )。 1例反应性淋巴结炎和 2 0例正常人均未检测到 Ig H和 TCRγ基因重排。结论 :Ig H、TCRγ基因重排检测有助于 NHL 的诊断和鉴别诊断 ,及发现 NHL 展开更多
关键词 免疫球蛋白类 重链 基因重排 t细胞抗原受体γ链 非霍奇金淋巴瘤
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急性髓性白血病免疫球蛋白重链重因和T细胞受体γ基因重排的检测及意义
9
作者 许莲蓉 乔振华 +4 位作者 苏丽萍 马梁明 王宏伟 张丽 朱镭 《山西医科大学学报》 CAS 2002年第5期406-408,共3页
为检测急性髓性白血病 (AML)患者免疫球蛋白重链基因 (IgH)和T细胞受体γ基因 (TCRγ)克隆性重排情况 ,并初步探讨其意义 ,采用聚合酶链反应 (PCR)检测 51例AML患者IgH及TCRγ基因重排。结果表明 ,51例患者中 9例 (1 7.65 % )发生IgH基... 为检测急性髓性白血病 (AML)患者免疫球蛋白重链基因 (IgH)和T细胞受体γ基因 (TCRγ)克隆性重排情况 ,并初步探讨其意义 ,采用聚合酶链反应 (PCR)检测 51例AML患者IgH及TCRγ基因重排。结果表明 ,51例患者中 9例 (1 7.65 % )发生IgH基因重排 ,1 1例 (2 1 .57% )出现TCRγ基因重排。由此可见 ,AML中确实存在系列失真现象 。 展开更多
关键词 急性髓性白血病 免疫球蛋白重链 t细胞受体 Γ基因重排 检测
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T细胞免疫在骨重建和骨再生中的研究进展
10
作者 胡文慧 邓金霞 +2 位作者 苏展鹏 王海兴 林思恩 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期450-459,共10页
骨重建和骨再生对于保持骨骼完整性和维持矿物质稳态至关重要。T淋巴细胞为适应性免疫的关键成员,通过产生一系列细胞因子和生长因子,在骨重建和骨再生过程中起着举足轻重的作用。在生理状态下,T淋巴细胞通过与间充质干细胞、成骨细胞... 骨重建和骨再生对于保持骨骼完整性和维持矿物质稳态至关重要。T淋巴细胞为适应性免疫的关键成员,通过产生一系列细胞因子和生长因子,在骨重建和骨再生过程中起着举足轻重的作用。在生理状态下,T淋巴细胞通过与间充质干细胞、成骨细胞、破骨细胞的交互作用参与骨稳态的维持;在病理状态下,T淋巴细胞通过与雌激素、糖皮质激素、甲状旁腺激素的协作参与不同类型骨质疏松的病理过程;在损伤后修复的骨折愈合过程中,T淋巴细胞在炎症血肿期、骨痂形成期和骨重建期发挥了不同的作用。因此,靶向T淋巴细胞成为调节骨稳态的潜在策略。本文综述了T细胞免疫参与骨重建和骨再生的研究进展及相关机制,以期为靶向T淋巴细胞调控骨重建和骨再生提供科学依据。 展开更多
关键词 免疫 t淋巴细胞 适应性免疫 骨重建 骨再生 骨质疏松 骨折愈合 综述
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嵌合抗原受体T细胞疗法在实体瘤中的研究进展
11
作者 王昌荣 苏亚珍 +3 位作者 关勇宇 鲁彦 刘芳 陈彻 《中国医药导报》 CAS 2024年第28期62-66,71,共6页
嵌合抗原受体(CAR)是一种由基因工程人工合成的蛋白质分子,通过质粒、mRNA或病毒载体转染至T细胞中,最终显示在细胞表面形成CAR-T细胞。CAR-T细胞可特异性识别并以主要组织相容性复合体独立方式杀死肿瘤细胞。尽管CAR-T细胞疗法在治疗... 嵌合抗原受体(CAR)是一种由基因工程人工合成的蛋白质分子,通过质粒、mRNA或病毒载体转染至T细胞中,最终显示在细胞表面形成CAR-T细胞。CAR-T细胞可特异性识别并以主要组织相容性复合体独立方式杀死肿瘤细胞。尽管CAR-T细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得显著的临床效果,但仍有许多挑战限制其在实体肿瘤中的效果。本文综述CAR-T细胞疗法在提高实体瘤临床效果方面的最新进展及克服CAR-T细胞治疗实体瘤局限性的策略。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞 实体瘤 肿瘤免疫疗法 研究进展
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T细胞抗原受体γδT细胞与母胎免疫耐受 被引量:6
12
作者 范登轩 金莉萍 李大金 《国际生殖健康/计划生育杂志》 CAS 2010年第6期457-460,共4页
母-胎界面是胚胎和母体直接接触的部位,母体和胚胎之间发生着复杂的对话,细胞、细胞因子及细胞外基质之间构成相互作用的复杂网路,形成了母-胎界面上特有的免疫耐受状态,以维持正常妊娠。T细胞抗原受体γδT细胞作为T细胞的一个特殊亚群... 母-胎界面是胚胎和母体直接接触的部位,母体和胚胎之间发生着复杂的对话,细胞、细胞因子及细胞外基质之间构成相互作用的复杂网路,形成了母-胎界面上特有的免疫耐受状态,以维持正常妊娠。T细胞抗原受体γδT细胞作为T细胞的一个特殊亚群,主要分布在黏膜和上皮组织,是机体的一种重要的免疫细胞,以非主要组织相容性复合体(MHC)限制性的方式识别各种抗原,在黏膜免疫中发挥重要作用。母-胎界面上的T细胞抗原受体(TCR)γδT细胞对母-胎免疫耐受状态的维持起重要作用,与正常妊娠及复发性自发性流产均有着密切的关系。 展开更多
关键词 受体 抗原 t细胞 γ-δ 母体胎儿间交换 免疫耐受 妊娠 流产 自然
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嵌合抗原受体T细胞在重度免疫缺陷鼠体内的生物分布研究 被引量:1
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作者 侯田田 李雪姣 +6 位作者 孙磊 秦超 赵晶 霍艳 王歈 耿兴超 黄瑛 《中国药物警戒》 2022年第8期823-827,844,共6页
目的研究嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞在非荷瘤和荷瘤重度免疫缺陷小鼠体内的增殖、分布和存续时间。方法非荷瘤小鼠分布研究:使用转染荧光素酶的CAR-T(CAR-T-FLuc)细胞于小鼠尾静脉给药1次,于给药后不同时间点采用活体成像的方法检测CAR-T... 目的研究嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞在非荷瘤和荷瘤重度免疫缺陷小鼠体内的增殖、分布和存续时间。方法非荷瘤小鼠分布研究:使用转染荧光素酶的CAR-T(CAR-T-FLuc)细胞于小鼠尾静脉给药1次,于给药后不同时间点采用活体成像的方法检测CAR-T-FLuc细胞分布情况,并在给药后3 h和2、7、14、28、56、84 d解剖动物,取血液、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑、睾丸、附睾、子宫、卵巢、胃、十二指肠、骨髓、脂肪、骨骼肌,QPCR方法检测CAR-T-FLuc细胞在外周血及上述组织器官中的分布情况。荷瘤小鼠分布研究:小鼠尾静脉注射Raji细胞,建立肿瘤模型,之后给予CAR-T-FLuc细胞,并采用与非荷瘤小鼠相同的检测方法考察CAR-T-FLuc细胞在活体和各组织脏器不同时间点的表达。结果非荷瘤小鼠CAR-T-FLuc细胞在脾脏和肺脏中分布最高,其次是血液;给药后3 h,细胞主要分布在肺脏,后转移到其他脏器;各脏器给药后2、14、56 d是CAR表达较高时间点,84 d时CAR表达接近为零。荷瘤小鼠CAR-T-FLuc细胞在脾脏中分布最高,其次是肺和血液。给药后5 min外周血中即可检测到CAR表达,1、6、27 d为CAR表达高峰时间点;大多组织于给药后3 h可检测到CAR-T细胞,以肺中含量最高,随后呈下降趋势,15 d时最低,之后各组织CAR-T细胞含量持续升高,55 d达高峰。结论CAR-T-FLuc细胞在非荷瘤鼠和荷瘤鼠中主要分布在脾脏、肺脏和血液,但在2种动物体内分布具有不同变化趋势,且在荷瘤鼠体内扩增水平高于非荷瘤鼠。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞(CAR-t细胞) 生物分布 NSG小鼠 荷瘤鼠 非荷瘤鼠 重度免疫缺陷
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嵌合抗原受体T细胞免疫疗法的护理研究进展 被引量:2
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作者 卢芳燕 王华芬 《护士进修杂志》 2020年第24期2239-2242,共4页
嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞免疫疗法是近年来发展非常迅速的一种最先进的细胞免疫治疗技术,在血液系统肿瘤和实体瘤的治疗上取得了显著成效,并展示了良好的应用前景,为肿瘤患者带来了新的希望。由于CAR-T治... 嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞免疫疗法是近年来发展非常迅速的一种最先进的细胞免疫治疗技术,在血液系统肿瘤和实体瘤的治疗上取得了显著成效,并展示了良好的应用前景,为肿瘤患者带来了新的希望。由于CAR-T治疗是一项新型的治疗技术,相比以往的细胞免疫治疗风险更高,并发症相对更多,且监测及干预重点均有所不同,对其并发症的早期识别及管理尚处于经验积累阶段。本文就CAR-T细胞免疫疗法的临床应用、常见毒性反应的临床表现及干预策略进行综述,旨在提高临床医护人员对CAR-T细胞免疫疗法相关毒性反应的认知,为有效监测和加强免疫治疗相关毒性反应的管理提供借鉴。 展开更多
关键词 细胞免疫治疗 嵌合抗原受体t细胞 毒性反应 护理
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异基因造血干细胞移植受者T细胞受体β链CDR3谱型表达与巨细胞病毒激活 被引量:1
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作者 吴志华 荆敏 +5 位作者 梁韩英 杨镕 黄雅萍 陈晓明 胡建华 范骏 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期515-521,共7页
目的:探讨T细胞受体(TCR)β链可变区域(BV)的互补决定区(CDR3)谱型表达与异基因造血干细胞移植(HSCT)受者CMV激活的关系。方法:采用荧光定量PCR熔解曲线技术,扩增测序7例HSCT受者和3名健康对照者外周血单个核细胞的TCRBV家族... 目的:探讨T细胞受体(TCR)β链可变区域(BV)的互补决定区(CDR3)谱型表达与异基因造血干细胞移植(HSCT)受者CMV激活的关系。方法:采用荧光定量PCR熔解曲线技术,扩增测序7例HSCT受者和3名健康对照者外周血单个核细胞的TCRBV家族CDR3谱型;采用免疫组织化学法检测外周血白细胞中的CMV—pp65抗原;应用ELISA法检测HSCT受者血清中的CMV—IgM。分析TCRBV家族CDR3表达与CMV激活的相关性。结果:3名健康对照者24个TCRBV家族均表达。7例HSCT受者术后TCRBV家族CDR3测序结果显示为BV9、BV11、BV17、BV20等BV家族序列;TCRBV9含“QVRGGTDTQ”,TCRBV11含“VATDEQ”和“LGDEQ”,TCRBV17含“IGQGNTEA”,TCRBV20含“VGLAANEQ”等共有氨基酸序列。抗原检测结果显示:术后3个月7例受者中有5例受者抗原血症阳性,CMV—pp65阳性细胞数为(2—15)个/5×10^4白细胞。抗体检测结果显示:术后3个月7例受者中3例受者CMV-IgM阳性。TCRBV家族CDR3的表达在CMV抗原血症阳性受者与抗原血症阴性受者之间差异无统计学意义(均P〉0.05);但TCRBV11家族的表达在CMV-IgM阳性受者与CMV-IgM阴性受者之间差异有统计学意义(P〈0.05)。结论:HSCT受者在T细胞免疫应答中有特定的TCRBV家族CDR3谱型,其中TCRBV11的表达可能与CMV激活有关。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 基因 t细胞受体β/免疫学 互补决定区/免疫 基因表达谱 细胞病毒 聚合酶链反应
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浙江大学免疫学研究所鲁林荣教授课题组在《Nature Immunology》发文揭示T淋巴细胞发育调控新机制
16
《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期288-288,共1页
2012年5月6日,浙江大学免疫学研究所在国际免疫学权威期刊《Nature Immunology》在线发表题为“Tespal is involved in late thymocyte development through regulation of the TCR-mediated signaling”的研究论文,报道了一个在T细... 2012年5月6日,浙江大学免疫学研究所在国际免疫学权威期刊《Nature Immunology》在线发表题为“Tespal is involved in late thymocyte development through regulation of the TCR-mediated signaling”的研究论文,报道了一个在T细胞发育过程中发挥重要功能的新基因Tespa1,并揭示了其作用机制。 展开更多
关键词 浙江大 免疫 研究所 t淋巴细胞 发育调控 课题组 研究论文 发育过程
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吉非替尼治疗后NSCLC患者外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞及免疫调节因子水平变化 被引量:5
17
作者 郭刚 李恒 +3 位作者 郭琦 张莹 王德光 李高峰 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第43期85-86,共2页
目的观察表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼治疗对非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞及免疫调节因子表达的影响。方法接受EGFR-TKI代表性药物吉非替尼治疗的NSCLC患者65例,治疗前1周及治疗后1、3、... 目的观察表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼治疗对非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞及免疫调节因子表达的影响。方法接受EGFR-TKI代表性药物吉非替尼治疗的NSCLC患者65例,治疗前1周及治疗后1、3、6个月时,检测其外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞及相关免疫调节因子。结果治疗后1、3、6个月时NSCLC患者的外周血CD+4T淋巴细胞比例及CD+4T淋巴细胞/CD+8T淋巴细胞、NK细胞比例较治疗前均有不同程度升高(P均<0.05);治疗后3、6个月时CD+8T淋巴细胞比例较治疗前均有不同程度降低(P均<0.05)。治疗后6个月时患者外周血TNF-1α水平明显低于治疗前(P<0.01)。结论EGFR-TKI吉非替尼治疗NSCLC时可以调节患者的T淋巴细胞亚群、NK细胞及免疫调节因子表达,改善患者的免疫功能。 展开更多
关键词 肺肿瘤 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 吉非替尼 t淋巴细胞 NK细胞 免疫调节因子
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嵌合抗原受体T细胞疗法治疗实体肿瘤的研究进展 被引量:8
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作者 李涛 蒋伟(综述) +1 位作者 季国忠 冯振卿(审校) 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第8期886-890,共5页
嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)经过30多年的发展,已逐渐成为肿瘤治疗的新趋势。CAR-T疗法在治疗难治性恶性血液病方面取得了显著的疗效,但在治疗实体瘤的研究中仍存在很多困难与挑战。如CAR-T细胞低浸润性,肿瘤免疫抑制性微环境,脱靶效... 嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)经过30多年的发展,已逐渐成为肿瘤治疗的新趋势。CAR-T疗法在治疗难治性恶性血液病方面取得了显著的疗效,但在治疗实体瘤的研究中仍存在很多困难与挑战。如CAR-T细胞低浸润性,肿瘤免疫抑制性微环境,脱靶效应等等。为了克服CAR-T细胞治疗实体瘤的局限性,越来越多的创新技术和想法整合进CAR-T细胞疗法中来。文章将就目前针对CAR-T治疗实体瘤靶向性、趋化能力和抗肿瘤活性方面的进展作一综述。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞 免疫治疗 实体肿瘤
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经内镜置支架治疗对晚期恶性梗阻性黄疸体液免疫、T淋巴细胞亚群及IL-2,IL-6,sIL-2R和TNF的影响 被引量:3
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作者 乔占英 侯森林 +4 位作者 崔东升 康建省 吕海涛 李玉英 高永平 《中国内镜杂志》 CSCD 2004年第10期7-9,共3页
目的研究经内镜置支架内引流对晚期恶性梗阻性黄疸体液免疫、T淋巴细胞亚群及IL-2,IL-6,sIL-2R和TNF的影响。方法选择临床上恶性梗阻性黄疸经十二指肠镜置支架内引流患者共18例为A组,设10例健康老年人为B组,A组分别于术前1 d、术后3,7和... 目的研究经内镜置支架内引流对晚期恶性梗阻性黄疸体液免疫、T淋巴细胞亚群及IL-2,IL-6,sIL-2R和TNF的影响。方法选择临床上恶性梗阻性黄疸经十二指肠镜置支架内引流患者共18例为A组,设10例健康老年人为B组,A组分别于术前1 d、术后3,7和10 d及B组采集晨起空腹外周静脉血测定血清IgA,IgG和IgM的浓度、T细胞亚群CD3+,CD4+,CD8+和SIL-2R,IL-6,IL-2,TNF的浓度。结果A组与术前1 d相比术后3 d IgA,IgG,IgM,TNF,SIL-2R下降,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+回升,术后7 d IgG,IL-6,SIL-2R,TNF进一步下降(P<0.01);术后7 d CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IL-2进一步回升,与术前相比意义显著,术后10 d CD4+/CD8+升高明显;IgG和SIL-2R进一步下降;术后第10天除免疫球蛋白外与B组相比差别显著。结论术后7 d免疫功能得到明显提高,术后10 d各免疫指标进一步恢复。经内镜内引流术后10 d仍不能达到正常水平,可能与肿瘤的继续作用有关,因此,应加用免疫调节剂或中药进一步增强免疫功能。 展开更多
关键词 胆汁郁积 免疫 t淋巴细胞亚群 细胞因子
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变应性鼻炎免疫治疗前后外周血不同T细胞亚群基因表达的研究 被引量:6
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作者 郑瑞 黄雪琨 +3 位作者 常利红 陈玉莲 杨钦泰 张革化 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 CSCD 2014年第9期477-480,共4页
目的探讨变应性鼻炎(AR)屋尘螨特异性免疫治疗前后外周血调节性T细胞(T regulatory cells,Treg)Foxp3基因和γδT细胞抗原识别受体(T cell receptor,TCR)Vγ亚家族基因表达的变化情况。方法选择22例屋尘螨皮下注射免疫治疗1年有效... 目的探讨变应性鼻炎(AR)屋尘螨特异性免疫治疗前后外周血调节性T细胞(T regulatory cells,Treg)Foxp3基因和γδT细胞抗原识别受体(T cell receptor,TCR)Vγ亚家族基因表达的变化情况。方法选择22例屋尘螨皮下注射免疫治疗1年有效的AR患者,采用RT-PCR检测治疗前后外周血Foxp3与TCR VγⅠ~Ⅲ基因表达水平。10例健康志愿者为对照。结果 22例AR患者免疫治疗前Foxp3、TCR VγⅠ~Ⅲ水平明显低于对照组(Z=-2.155,Z=-2.114,t=4.101、t=3.108,P均〈0.05),治疗后Foxp3、VγⅢ明显升高(t=-4.577,Z=-3.416,P均〈0.05);治疗前Foxp3与VγⅠ、Ⅱ、Ⅲ呈正相关,治疗后Foxp3与VγⅢ呈正相关。结论免疫治疗1年有效的AR患者中,治疗前后外周血Treg细胞和γδT细胞亚群之间存在动态平衡关系,患者免疫治疗早期症状的改善可能与T细胞的免疫重塑相关。 展开更多
关键词 变态反应和免疫 鼻炎 变应性 常年性 抗原 尘螨属 脱敏法 免疫 t淋巴细胞 调节性
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