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基于生物信息学和实验验证探讨温经汤通过PI3K/Akt/mTOR通路对子宫内膜异位症自噬的影响
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作者 张翼 吴璐璐 +3 位作者 贺冰 梁莹莹 唐俐 谭泉宁 《中国中医药信息杂志》 CAS 2025年第1期60-68,共9页
目的采用生物信息学方法及体外实验探讨温经汤治疗子宫内膜异位症的机制。方法通过TCMSP数据库收集温经汤有效成分及相关靶点,利用GEO数据库筛选子宫内膜异位症相关靶点并对靶点进行功能富集分析,预测温经汤治疗子宫内膜异位症的核心靶... 目的采用生物信息学方法及体外实验探讨温经汤治疗子宫内膜异位症的机制。方法通过TCMSP数据库收集温经汤有效成分及相关靶点,利用GEO数据库筛选子宫内膜异位症相关靶点并对靶点进行功能富集分析,预测温经汤治疗子宫内膜异位症的核心靶点并对核心靶点-药物配体进行分子对接,通过体外实验对结果进行验证。结果通过TCMSP数据库筛选获得温经汤有效成分117种,对应靶点248个;GEO数据库收集子宫内膜异位症相关差异基因5312个;温经汤治疗子宫内膜异位症的潜在作用靶点97个,核心靶点为IL6、TNF、EGFR。子宫内膜异位症差异基因主要富集于神经活性配体-受体相互作用、MAPK信号通路、内吞作用、钙信号通路、自噬、PI3K-Akt信号通路等。分子对接表明IL6、TNF、EGFR与相应药物配体结合稳定。体外实验表明,温经汤可抑制PI3K/Akt/mTOR通路表达,促进LC3Ⅰ向LC3Ⅱ转化,增加Beclin-1表达,抑制P62表达。温经汤还可抑制子宫内膜异位症特异性生物标志物CA125表达,减少异位内膜细胞表皮生长因子受体、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α表达,抑制异位内膜细胞增殖。结论温经汤可通过多途径、多靶点治疗子宫内膜异位症。其中,通过抑制PI3K/Akt/mTOR表达逆转自噬抑制是重要机制之一。 展开更多
关键词 温经汤 子宫内膜异位症 生物信息学 pi3k/akt/mtor信号通路
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胃癌及癌前病变患者肠道菌群变化及其与PI3K/AKT/mTOR信号通路相关性的研究
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作者 刘源 侯楠 高俊 《中国现代普通外科进展》 2025年第2期119-124,共6页
目的:探讨胃癌及癌前病变患者肠道菌群变化及其与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关性。方法:按倾向性评分匹配“邻近法”,比例为1∶1∶1,选取我院2022年9月至2024年3月收治的胃上皮内瘤... 目的:探讨胃癌及癌前病变患者肠道菌群变化及其与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关性。方法:按倾向性评分匹配“邻近法”,比例为1∶1∶1,选取我院2022年9月至2024年3月收治的胃上皮内瘤变(GIN)患者45例(癌前组)、胃癌患者45例(胃癌组)以及健康体检中心的健康志愿者45例(对照组)作为研究对象,利用大便16S rRNA高通量测序检测肠道菌群。通过操作分类单元(OTU),比较3组肠道菌群α多样性分析、β多样性分析、菌落结构差异和线性判别效应分析(LEfSe),比较3组粪便PI3K/AKT/mTOR信号通路;采用Pearson法分析肠道菌群与PI3K/AKT/mTOR信号通路的相关性。结果:粪便样本测序共得到572个不同的OTU,其中3组共有的OTU287个,主成分分析结果显示,3组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。3组Chao、Shannon、Simpson、Observed指数比较,差异均无统计学意义(P>0.05);胃癌组肠道菌群物种丰度和构成较为分散,对照组则较接近,癌前组居于中间,3组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。LEfSe显著性分析显示,在门水平上,胃癌组、癌前组放线菌门、厚壁菌门丰度低于对照组,且胃癌组低于癌前组,而变形菌门、弯曲杆菌门、拟杆菌门丰度增加,且胃癌组高于癌前组;在属水平上,胃癌组大肠埃希菌-志贺菌属丰度高于对照组,拟杆菌属则低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);胃癌组、癌前组PI3K mRNA、AKT mRNA、mTOR mRNA高于对照组,且癌前组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析,肠杆菌目、大肠埃希菌-志贺菌属与PI3K mRNA、AKT mRNA、mTOR mRNA呈正相关,拟杆菌属与之呈负相关。结论:肠道菌群多样性、结构、丰度与胃癌癌前病变及其发生、进展相关,肠杆菌属、大肠埃希菌-志贺菌属与PI3K/AKT/mTOR信号通路基因表达均有一定相关性,可为临床判断癌前病变、了解胃癌发展机制以及早期干预等提供参考。 展开更多
关键词 胃肿瘤 肠道菌群 pi3k/akt/mtor信号通路
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基于PI3K/Akt/mTOR信号通路的丹龙醒脑方对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响
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作者 张运辉 杨梦琳 +4 位作者 周小青 伍大华 刘霞 杨昆 程妍 《中国中医药信息杂志》 CAS 2025年第1期120-127,共8页
目的基于PI3K/Akt/mTOR信号通路观察丹龙醒脑方对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力的影响,探讨其可能的作用机制。方法采用改良双侧颈总动脉结扎法制备VD大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、尼莫地平组和丹龙醒脑方低、中、高剂量组(3.7... 目的基于PI3K/Akt/mTOR信号通路观察丹龙醒脑方对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力的影响,探讨其可能的作用机制。方法采用改良双侧颈总动脉结扎法制备VD大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、尼莫地平组和丹龙醒脑方低、中、高剂量组(3.7、7.4、14.8g/kg),每组10只,假手术组仅分离动脉、不结扎,各给药组分别予相应药物灌胃,假手术组和模型组予等量生理盐水灌胃,连续4周。Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,HE染色观察海马组织形态,免疫组化法检测海马组织微血管密度及血管内皮生长因子(VEGF)表达,生化法检测海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量,实时荧光定量PCR及Westernblot检测海马组织磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、VEGF、Bax、Bcl-2 mRNA及蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长、穿越平台次数明显减少(P<0.01),海马CA1区细胞形态不规则,排列松散,边界模糊,核仁固缩,较多神经元坏死,微血管密度和VEGF表达明显升高(P<0.01),海马组织SOD、GSH-Px活性降低(P<0.01),MDA含量升高(P<0.01),海马CA1区HIF-1α、VEGF、Bax mRNA及蛋白表达升高,PI3K、Akt、mTOR、Bcl-2 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01);与模型组比较,丹龙醒脑方各剂量组大鼠逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数增加(P<0.05,P<0.01),海马CA1区神经细胞损伤减轻,微血管密度和VEGF表达升高(P<0.05,P<0.01),海马组织SOD、GSH-Px活性升高(P<0.05,P<0.01),MDA含量降低(P<0.05,P<0.01),海马CA1区PI3K、Akt、mTOR、HIF-1α、VEGF、Bcl-2mRNA及蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),BaxmRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论丹龙醒脑方可改善VD大鼠学习记忆能力,促进血管新生,抑制氧化应激和细胞凋亡,其机制可能与上调海马组织PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 丹龙醒脑方 血管性痴呆 pi3k/akt/mtor信号通路 血管新生 神经细胞凋亡 大鼠
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Hypoglycemic mechanism of Tegillarca granosa polysaccharides on type 2 diabetic mice by altering gut microbiota and regulating the PI3K-akt signaling pathwaye 被引量:2
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作者 Qihong Jiang Lin Chen +5 位作者 Rui Wang Yin Chen Shanggui Deng Guoxin Shen Shulai Liu Xingwei Xiang 《Food Science and Human Wellness》 SCIE CSCD 2024年第2期842-855,共14页
Type 2 diabetes mellitus(T2DM)is a complex metabolic disease threatening human health.We investigated the effects of Tegillarca granosa polysaccharide(TGP)and determined its potential mechanisms in a mouse model of T2... Type 2 diabetes mellitus(T2DM)is a complex metabolic disease threatening human health.We investigated the effects of Tegillarca granosa polysaccharide(TGP)and determined its potential mechanisms in a mouse model of T2DM established through a high-fat diet and streptozotocin.TGP(5.1×10^(3) Da)was composed of mannose,glucosamine,rhamnose,glucuronic acid,galactosamine,glucose,galactose,xylose,and fucose.It could significantly alleviate weight loss,reduce fasting blood glucose levels,reverse dyslipidemia,reduce liver damage from oxidative stress,and improve insulin sensitivity.RT-PCR and Western blotting indicated that TGP could activate the phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B signaling pathway to regulate disorders in glucolipid metabolism and improve insulin resistance.TGP increased the abundance of Allobaculum,Akkermansia,and Bifidobacterium,restored the microbiota abundance in the intestinal tracts of mice with T2DM,and promoted short-chain fatty acid production.This study provides new insights into the antidiabetic effects of TGP and highlights its potential as a natural hypoglycemic nutraceutical. 展开更多
关键词 Tegillarca granosa polysaccharide Type 2 diabetes mellitus Glycolipid metabolism pi3k/akt signaling pathway
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Alleviatory effect of isoquercetin on benign prostatic hyperplasia via IGF-1/PI3K/Akt/mTOR pathway 被引量:1
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作者 Young-Jin Choi Meiqi Fan +2 位作者 Nishala Erandi Wedamulla Yujiao Tang Eun-Kyung Kim 《Food Science and Human Wellness》 SCIE CSCD 2024年第3期1698-1710,共13页
We evaluated the effect of isoquercetin(quercetin-O-3-glucoside-quercetin,IQ)as a functional component of Abeliophyllum disistichum Nakai ethanol extract(ADLE)on prostate cell proliferation and apoptosis and its effec... We evaluated the effect of isoquercetin(quercetin-O-3-glucoside-quercetin,IQ)as a functional component of Abeliophyllum disistichum Nakai ethanol extract(ADLE)on prostate cell proliferation and apoptosis and its effects on the IGF-1/PI3K/Akt/mTOR pathway in benign prostatic hyperplasia(BPH).Metabolites in ADLE were analyzed using UHPLC-qTOF-MS and HPLC.IQ was orally administered(1 or 10 mg/kg)to a testosterone propionate-induced BPH rat model,and its effects on the prostate weight were evaluated.The effect of IQ on androgen receptor(AR)signaling was analyzed in LNCaP cells.Whether IGF-1 and IQ affect the IGF-1/PI3K/Akt/mTOR pathway in BPH-1 cells was also examined.The metabolites in ADLE were identified and quantified,which confirmed that ADLE contained abundant IQ(20.88 mg/g).IQ significantly reduced the prostate size in a concentration-dependent manner in a BPH rat model,and significantly decreased the expression of AR signaling factors in the rat prostate tissue and LNCaP cells in a concentration-dependent manner.IQ also inhibited the PI3K/AKT/mTOR pathway activated by IGF-1 treatment in BPH-1 cells.In BPH-1 cells,IQ led to G0/G1 arrest and suppressed the expression of proliferation factors while inducing apoptosis.Thus,IQ shows potential for use as a pharmaceutical and nutraceutical for BPH. 展开更多
关键词 ISOQUERCETIN Benign prostatic hyperplasia Androgen receptor signaling pi3k/akt/mtor pathway
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基于PI3K/Akt/mTOR信号通路、性激素、骨代谢探究知柏地黄丸联合治疗女性特发性性早熟的效果及机制
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作者 陆影 龙海旭 《临床误诊误治》 CAS 2024年第6期82-88,共7页
目的探讨联合知柏地黄丸对女性特发性性早熟(CPP)患儿性激素、骨代谢及PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响。方法选取2022年1月—2022年12月收治的60例CPP患儿,随机数字表法分为西药组、联合组2组,均30例。西药组给予注射用曲普瑞林治疗,联合... 目的探讨联合知柏地黄丸对女性特发性性早熟(CPP)患儿性激素、骨代谢及PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响。方法选取2022年1月—2022年12月收治的60例CPP患儿,随机数字表法分为西药组、联合组2组,均30例。西药组给予注射用曲普瑞林治疗,联合组在西药组基础上联合知柏地黄丸治疗。比较2组临床疗效、安全性,以及治疗前后子宫体积、卵巢体积、卵泡直径、性激素水平[促黄体生成素(LH)、LH/促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E_(2))]、骨代谢指标[骨钙素、骨碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型前胶原氨基端肽(PⅠNP)、骨密度、β-胶原降解产物(β-CTX)]、PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达。结果联合组总有效率96.67%(29/30)高于西药组70.00%(21/30)(P<0.05)。联合组治疗后子宫体积、卵巢体积、卵泡直径均低于西药组(P<0.05);联合组治疗后血清LH、LH/FSH、E_(2)、骨钙素、BALP、PⅠNP水平低于西药组,骨密度高于西药组(P<0.05)。2组治疗后血清β-CTX水平比较无显著差异(P>0.05)。联合组治疗后PI3K、Akt、mTOR蛋白表达水平低于西药组(P<0.05)。联合组不良反应总发生率与西药组比较无显著差异(P>0.05)。结论注射用曲普瑞林联合知柏地黄丸能降低CPP患儿性激素水平,改善骨代谢相关因子的表达,抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路活性,从而改善患儿症状。研究结果表明该方案临床疗效确切,且具有一定安全性。 展开更多
关键词 特发性性早熟 知柏地黄丸 曲普瑞林 pi3k/akt/mtor信号通路 雌二醇 黄体生成激素 骨钙素 骨密度
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基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨中医药防治乳腺癌的研究进展 被引量:3
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作者 郑珮怡 张馨月 +1 位作者 李思雨 薛晓红 《西部中医药》 2024年第2期136-140,共5页
磷脂酰肌醇3-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号传导通路在癌症细胞的增殖、凋亡、分化、侵袭等方面具有重要的调节作用,参与了乳腺癌的发生发展过程,是治疗乳腺癌的重要靶点。文章从PI3K/Akt/mTOR信号通路及靶向药... 磷脂酰肌醇3-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号传导通路在癌症细胞的增殖、凋亡、分化、侵袭等方面具有重要的调节作用,参与了乳腺癌的发生发展过程,是治疗乳腺癌的重要靶点。文章从PI3K/Akt/mTOR信号通路及靶向药物,PI3K/Akt/mTOR信号通路通过促进血管内皮因子生成、促进细胞增殖、抑制细胞凋亡和促进炎症因子分泌来影响乳腺癌发生发展的机制,中药通过该通路对乳腺癌细胞的增殖、凋亡及耐药的干预作用三个方面进行综述,以期为乳腺癌的治疗药物研发提供参考。 展开更多
关键词 pi3k/akt/mtor通路 乳腺癌 中医药 研究进展
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基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨化瘀通络灸促血管性痴呆大鼠髓鞘再生的作用机制 被引量:2
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作者 梁嘉琪 樊吟秋 +4 位作者 石海平 乔晓迪 邓倩 郑紧紧 张庆萍 《安徽中医药大学学报》 CAS 2024年第2期61-66,共6页
目的观察化瘀通络灸对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠胼胝体磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的影... 目的观察化瘀通络灸对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠胼胝体磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的影响,探讨化瘀通络灸促VD大鼠髓鞘再生的作用机制。方法经Morris水迷宫筛选后,随机选取12只大鼠纳入假手术组,剩余大鼠复制VD模型成功后,随机分为模型组、艾灸组、艾灸+LY294002组,每组12只。艾灸组予以化瘀通络灸干预,艾灸+LY294002组在化瘀通络灸干预的基础上予以PI3K抑制剂LY294002腹腔注射,采用Longa评分法评价各组大鼠神经功能损伤程度,Morris水迷宫实验检测各组大鼠学习记忆能力,Western blot法检测各组大鼠PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达水平,神经髓鞘固蓝染色法观察各组大鼠胼胝体髓鞘的形态,透射电子显微镜观察各组大鼠髓鞘超微结构。结果与假手术组比较,模型组和艾灸+LY294002组大鼠的Longa评分显著升高(P<0.05),逃避潜伏期显著延长(P<0.05),PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达水平显著降低(P<0.05),胼胝体内髓鞘纹理不清,排列混乱,边缘呈空泡或空网状改变,髓鞘线圈样结构离散,部分膨出和崩解,有髓神经轴突数量显著减少(P<0.05);与模型组和艾灸+LY294002组比较,艾灸组大鼠Longa评分显著下降(P<0.05),逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达水平显著提高(P<0.05),胼胝体内髓鞘结构有所恢复,排列整齐,边缘结构较为致密,有髓神经轴突数量显著增加(P<0.05)。结论化瘀通络灸可能通过激活PI3K/AKT/mTOR通路,修复VD大鼠损伤髓鞘并促进其重塑,恢复脑白质功能。 展开更多
关键词 血管性痴呆 化瘀通络灸 pi3k/akt/mtor信号通路 髓鞘再生
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补肾益冲方对卵巢储备功能减退大鼠卵巢组织PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响 被引量:1
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作者 范培 李庆云 +2 位作者 何庭月 方晨晞 黄剑美 《江西中医药》 CAS 2024年第10期64-68,共5页
目的:研究补肾益冲方对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠卵巢组织磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路的影响。方法:将30只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型对照组、阳性对照组(戊酸雌二醇+醋酸甲羟孕酮... 目的:研究补肾益冲方对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠卵巢组织磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路的影响。方法:将30只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型对照组、阳性对照组(戊酸雌二醇+醋酸甲羟孕酮)、补肾益冲方低、高剂量组,每组6只。除空白组外,其余大鼠首次给予负荷剂量50 mg/(kg·d),后维持性给予8 mg/(kg·d)的给药剂量腹腔注射环磷酰胺,连续灌胃8 d,建立DOR大鼠模型。造模成功后,补肾益冲方低、高剂量组分别灌服补肾益冲丸混悬液2.06 g/(kg·d)、8.24 g/(kg·d);阳性对照组灌服戊酸雌二醇0.103 mg/(kg·d)与醋酸甲羟孕酮0.617 mg/(kg·d)给药;空白组和模型对照组分别灌服等体积生理盐水,均每日给药1次,连续2周。观察大鼠的体质量和动情周期变化,计算卵巢指数,HE染色观察卵巢组织病理形态学变化,用酶联免疫法(ELISA)检测血清雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)和抗缪勒氏管激素(AMH)水平,Western Blot法检测大鼠卵巢组织中PI3K、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)的表达水平。结果:与空白组比较,模型对照组大鼠动情周期延长、紊乱,大鼠体质量和卵巢指数明显降低(P<0.01),血清E2、AMH水平显著降低(P<0.01),FSH和LH均显著升高(P<0.01),卵巢组织中各级卵泡数量减少,闭锁卵泡数量增多,大鼠卵巢组织PI3K、p-Akt蛋白表达显著下降(P<0.05,P<0.01),p-mTOR呈下降趋势。与模型组比较,补肾益冲方低、高剂量组及阳性对照组大鼠动情周期缩短、趋于正常,给药前、后体质量和卵巢指数均明显升高(P<0.05,P<0.01),且高剂量组优于阳性对照组,补肾益冲方高剂量组血清E2、AMH显著升高(P<0.05,P<0.01),FSH、LH均显著下降(P<0.01),卵巢组织中各级卵泡数量增加,闭锁卵泡数量减少,卵巢组织中PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达均显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论:补肾益冲方能有效改善DOR大鼠的卵巢储备功能,其机制可能与激活卵巢组织PI3K/Akt/mTOR信号通路磷酸化水平有关。 展开更多
关键词 卵巢储备功能减退 补肾益冲方 pi3k/akt/mtor信号通路 磷酸化
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硒介导PI3K/Akt/mTOR信号通路对子痫前期滋养细胞自噬的调控作用及机制
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作者 刘婉儿 张乐乐 +1 位作者 王婷 郭伟 《山东医药》 CAS 2024年第34期34-37,共4页
目的探讨硒通过PI3K/Akt/mTOR信号通路对子痫前期(PE)人绒毛膜滋养细胞(HTR-8-Svneo)自噬及增殖迁移的影响及其机制。方法体外培养HTR-8-Svneo,随机分为正常对照组、乏氧组以及乏氧加硒组;对照组HTR-8-Svneo细胞置于37℃CO_(2)培养箱,... 目的探讨硒通过PI3K/Akt/mTOR信号通路对子痫前期(PE)人绒毛膜滋养细胞(HTR-8-Svneo)自噬及增殖迁移的影响及其机制。方法体外培养HTR-8-Svneo,随机分为正常对照组、乏氧组以及乏氧加硒组;对照组HTR-8-Svneo细胞置于37℃CO_(2)培养箱,乏氧组HTR-8-Svneo细胞置于37℃乏氧培养箱,乏氧加硒组HTR-8-Svneo细胞置于37℃乏氧加硒(硒浓度为10μmol/L)培养箱,三组均培养24 h。采用CCK-8试剂盒测量HTR-8-Svneo细胞活性,细胞划痕试验检测HTR-8-Svneo细胞增殖迁移能力,Western blotting法检测HTR-8-Svneo细胞PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白(p-PI3K、p-AKT、p-mTOR)以及自噬相关蛋白(LC3、Beclin-1、p62)表达,免疫荧光观察HTR-8-Svneo细胞LC3表达量。结果对照组、乏氧组、乏氧加硒组细胞活力OD值分别为1.5±0.21、1.04±0.05、1.48±0.27;乏氧组细胞活力较对照组降低、乏氧加硒组细胞活力较乏氧组增强(P均<0.05)。对照组、乏氧组、乏氧加硒组细胞划痕愈合率分别为17.25%、6.08%、18.13%;乏氧组细胞较对照组划痕愈合率降低、乏氧加硒组较乏氧组细胞划痕愈合率升高(P均<0.05)。乏氧组与对照组、乏氧加硒组与乏氧组比较,HTR-8-Svneo细胞通路蛋白以及自噬相关蛋白表达差异有统计学意义(P均<0.05)。对照组、乏氧组、乏氧加硒组HTR-8-Svneo细胞荧光表达量分别为73.26±4.18、134.83±3.03、74.7±12.37;乏氧组细胞荧光表达量较对照组升高,乏氧加硒组细胞荧光表达量较乏氧组降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论HTR-8-Svneo细胞加硒培养可提高细胞活力和增殖迁移能力,其机制可能与硒通过PI3K/AKT/mTOR通路调控PE滋养细胞自噬相关。 展开更多
关键词 子痫前期 人绒毛膜滋养细胞 pi3k/akt/mtor通路 细胞自噬
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菊苣酸调节PI3K/AKT/mTOR信号通路对高糖诱导的肾足细胞自噬和凋亡的影响
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作者 李维维 赵学慧 +3 位作者 杨宇翔 许玉兰 李迎婕 贾军利 《中国中西医结合肾病杂志》 2024年第9期800-803,共4页
目的:研究菊苣酸是否可以通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路而对高糖诱导的肾足细胞自噬和凋亡产生影响。方法:将人肾足细胞分为五组,对各组细胞采用CCK-8试剂盒检测细胞活性;流式细胞术检测细胞凋亡;透射电镜观察自噬小体形成;western blo... 目的:研究菊苣酸是否可以通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路而对高糖诱导的肾足细胞自噬和凋亡产生影响。方法:将人肾足细胞分为五组,对各组细胞采用CCK-8试剂盒检测细胞活性;流式细胞术检测细胞凋亡;透射电镜观察自噬小体形成;western blot检测p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR、肾病蛋白(nephrin)、BAX蛋白表达。结果:与ctrl组比较,HG组足细胞的细胞存活率、自噬小体数量、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR、nephrin蛋白表达降低,而细胞凋亡率、BAX蛋白含量升高(P<0.05);与HG组比较,低浓度菊苣酸组、高浓度菊苣酸组、恩格列净组上述对应指标变化趋势相反(P<0.05);LY294002减弱了高浓度菊苣酸对肾足细胞自噬和凋亡的改善作用。结论:菊苣酸可能会调节PI3K/AKT/mTOR信号通路促进对高糖诱导的肾足细胞自噬,并抑制细胞凋亡。 展开更多
关键词 菊苣酸 pi3k/akt/mtor信号通路 高糖 足细胞 自噬 凋亡
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补肾调经汤对PCOS模型大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响
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作者 王巧 祝佩 陈晓勇 《江西中医药》 CAS 2024年第11期56-58,63,共4页
目的:分析补肾调经汤对PCOS模型大鼠P13K/Akt/mTOR信号通路的影响。方法:选用SD雌性大鼠,根据随机数字表法将40只SD雌性大鼠随机分为试验组30只(模型组10只、中药组10只、炔雌醇环丙孕酮组10只)和对照组10只。ELISA法检测大鼠血清睾丸素... 目的:分析补肾调经汤对PCOS模型大鼠P13K/Akt/mTOR信号通路的影响。方法:选用SD雌性大鼠,根据随机数字表法将40只SD雌性大鼠随机分为试验组30只(模型组10只、中药组10只、炔雌醇环丙孕酮组10只)和对照组10只。ELISA法检测大鼠血清睾丸素(T)、促黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)水平,并行卵巢组织HE染色。Western Blot测定卵巢组织磷脂酰肌醇3激酶(P13K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动西罗莫司素靶蛋白(mTOR)蛋白的表达。结果:与对照组比较,模型组血清中T、LH含量升高,FSH含量明显减少(P<0.05);与模型组比较,中药组、炔雌醇环丙孕酮组大鼠血清中T和LH含量下降,且FSH含量明显增加(P<0.05)比较;Western Blot结果显示,与对照组比较,模型组中PI3K、Akt、mTOR蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,中药组、炔雌醇环丙孕酮组PI3K、Akt、mTOR蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与炔雌醇环丙孕酮组比较,中药组PI3K、Akt、mTOR蛋白表达水平无明显差异(P>0.01)。结论:补肾调经汤可以通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白的表达,恢复卵巢正常生殖功能,因此,PI3K/Akt/mTOR信号通路是补肾调经汤治疗PCOS功能障碍的机制之一。 展开更多
关键词 补肾调经汤 PCOS模型大鼠 pi3k akt mtor 信号通路
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基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨复方地黄颗粒对帕金森病阴虚动风证大鼠的影响
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作者 张之菁 梁建庆 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第7期83-90,共8页
目的观察复方地黄颗粒对帕金森病(PD)阴虚动风证大鼠黑质PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响,探讨其治疗PD的作用机制。方法通过向黑质注射6-羟多巴胺制备PD阴虚动风证大鼠模型。将大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组、美多芭组和复方地黄... 目的观察复方地黄颗粒对帕金森病(PD)阴虚动风证大鼠黑质PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响,探讨其治疗PD的作用机制。方法通过向黑质注射6-羟多巴胺制备PD阴虚动风证大鼠模型。将大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组、美多芭组和复方地黄颗粒低、中、高剂量组,每组10只。各组分别予相应溶液灌胃,连续28 d。检测大鼠神经行为学变化,HE染色观察黑质形态变化,RT-qPCR检测受损黑质PI3K、AKT、mTOR、p62、LC3BmRNA表达,免疫组化检测受损黑质p-PI3K、p-AKT、p-mTOR表达,Western blot检测受损黑质p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR、p62、LC3B蛋白表达。结果与对照组和假手术组比较,模型组大鼠旋转圈数增加,爬杆时间延长,悬挂时间及移动格数减少(P<0.01);黑质神经元排列紊乱,胞核固缩、结构模糊;受损黑质PI3K、AKT、mTOR、p62 mRNA表达升高,p-PI3K、p-AKT、p-mTOR、p62蛋白表达升高,LC3B mRNA和LC3BⅡ/Ⅰ蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,美多芭组及复方地黄颗粒各剂量组大鼠旋转圈数减少,爬杆时间缩短,悬挂时间及移动格数增加(P<0.01);黑质神经元数目增多,结构形态明显改善;受损黑质PI3K、AKT、mTOR、p62 mRNA表达降低,p-PI3K、p-AKT、p-mTOR、p62蛋白表达降低,LC3B mRNA和LC3BⅡ/Ⅰ蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),以复方地黄颗粒高剂量组作用最明显(P<0.05,P<0.01),与美多芭组差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方地黄颗粒可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路增强受损黑质自噬能力,保护多巴胺能神经元,从而治疗PD。 展开更多
关键词 复方地黄颗粒 帕金森病 阴虚动风证 自噬 pi3k/akt/mtor信号通路
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miR-30e-5p通过靶向PIK3CD介导PI3K/AKT/mTOR信号通路对肝癌细胞侵袭和迁移的影响
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作者 郝云鹤 邹瑞 +1 位作者 赵晓彪 李铎 《中国现代普通外科进展》 CAS 2024年第1期19-24,共6页
目的:探讨mi R-30e-5p通过靶向磷酸肌醇-3-激酶催化亚基δ肽(PIK3CD)介导磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路抑制肝癌细胞的侵袭、迁移的机制。方法:将Hep G2通过转染相应质粒后分为对照组、miR-... 目的:探讨mi R-30e-5p通过靶向磷酸肌醇-3-激酶催化亚基δ肽(PIK3CD)介导磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路抑制肝癌细胞的侵袭、迁移的机制。方法:将Hep G2通过转染相应质粒后分为对照组、miR-30e-5p mimics组、PIK3CD敲低组、阴性对照组、miR-30e-5p mimics+PIK3CD过表达组,实时荧光定量PCR和免疫印迹检测细胞miR-30e-5p、PIK3CD与PI3K/AKT/mTOR信号通路表达;CCK-8法检测各组细胞增殖率;细胞划痕实验和Transwell侵袭实验分别检测各组细胞迁移、侵袭情况;以免疫印迹实验检测各组细胞基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9及E-cadherin、N-cadherin、Vimentin蛋白表达。采用双荧光素酶报告实验检测miR-30e-5p对PIK3CD的靶向调节。结果:与对照组相比,mi R-30e-5p mimics组、PIK3CD敲低组增殖率、迁移率、侵袭数、PIK3CD蛋白与mRNA表达、N-cadherin、MMP2、MMP9、磷酸化PI3K、磷酸化AKT、磷酸化m TOR蛋白表达降低(P<0.05),E-cadherin表达升高(P<0.05)。过表达PIK3CD减弱了miR-30e-5p mimics对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭的抑制作用,并升高PI3K/AKT/mTOR通过相关蛋白表达。miR-30e-5p可靶向下调PIK3CD表达。结论:上调miR-30e-5p可通过降低PIK3CD表达而阻止PI3K/AKT/mTOR信号激活,从而抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 miR-30e-5p pik3CD pi3k/akt/mtor 肝肿瘤 侵袭 迁移
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Monascus vinegar alleviates high-fat-diet-induced inflammation in rats by regulating the NF-κB and PI3K/AKT/mTOR pathways 被引量:4
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作者 Huanmei Meng Jia Song +5 位作者 Bingqian Fan Yingqi Li Jiaojiao Zhang Jinping Yu Yu Zheng Min Wang 《Food Science and Human Wellness》 SCIE 2022年第4期943-953,共11页
Monascus vinegar(MV) is a typical fermented food with various health-promoting effects. This study aimed to evaluate the role of MV in alleviating high-fat-diet-induced inflammation in rats with hyperlipidemia and elu... Monascus vinegar(MV) is a typical fermented food with various health-promoting effects. This study aimed to evaluate the role of MV in alleviating high-fat-diet-induced inflammation in rats with hyperlipidemia and elucidate the possible regulatory mechanisms. In the study, serum lipid profiles, liver pathology and liver inflammatory cytokines were analyzed in hyperlipidemia rats with MV(0.5 mL/kg mb, 2 mL/kg mb). Results showed that the administration of MV alleviated dyslipidemia by decreasing the serum and liver levels of triglyceride and total cholesterol. Increase in hepatic lipase and carnitine palmitoyl transferase 1(CPT-1)levels and decrease in hepatocyte steatosis, nephritis, and intestinal tissue injury in the HD group showed that high-dose MV can significantly suppress hepatic lipid accumulation and steatosis. In addition, compared with the model(MOD) group, the HD group showed significantly down-regulated the level of serum or hepatic alanine aminotransferase(ALT), aspartate aminotransferase(AST), CPT-1, interleukin(IL)-2, IL-6, IL-12,and tumor necrosis factor α(TNF-α). Moreover, the HD group showed repressed hepatic nuclear factor κB(NF-κB) pathway and inactivated phosphatidylinositol 3-kinase(PI3K)/protein kinase B(Akt)/mammalian target of rapamycin(mTOR) pathway mitigated liver inflammation. Similar results were obtained from cell experiments. Collectively, these findings revealed that MV might attenuate high-fat-diet-induced inflammation by inhibiting the NF-κB and PI3K/Akt/mTOR pathways. 展开更多
关键词 Monascus vinegar HYPERLIpiDEMIA INFLAMMATION NF-ΚB pi3k/akt/mtor
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PI3K/AKT/mTOR通路及免疫球蛋白参与的肉芽肿性小叶乳腺炎发病机制研究 被引量:17
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作者 赵阳 王西京 +5 位作者 张淑群 康华峰 管海涛 靳耀锋 单昌友 刁岩 《中国医药导报》 CAS 2018年第30期8-10,共3页
目的分析PI3K/AKT/mTOR通路及免疫球蛋白参与的肉芽肿性小叶乳腺炎发病机制,为相关治疗提供参考。方法选取2015年6月~2016年6月西安交通大学第二附属医院(以下简称"我院")收治的60例肉芽肿性小叶乳腺炎患者作为观察组,选取... 目的分析PI3K/AKT/mTOR通路及免疫球蛋白参与的肉芽肿性小叶乳腺炎发病机制,为相关治疗提供参考。方法选取2015年6月~2016年6月西安交通大学第二附属医院(以下简称"我院")收治的60例肉芽肿性小叶乳腺炎患者作为观察组,选取我院同期健康体检者30名作为对照组,分析患者PI3K/AKT/mTOR通路蛋白及免疫球蛋白水平变化。结果与对照组比较,观察组PI3K、AKT、m TOR及白细胞介素-2(IL-2)、IL-6、IL-10水平明显升高,IgA、IgM及IgG水平明显降低,且差异均有统计学意义(P <0.05)。结论 PI3K/AKT/mTOR通路及免疫球蛋白与非肉芽肿性小叶乳腺炎发病过程密切相关。 展开更多
关键词 pi3k/akt/mtor信号通路 免疫球蛋白 白细胞介素 肉芽肿性小叶乳腺炎
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1,25-(OH)_2D_3对肺纤维化大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞中Ca^(2+)浓度和PI3K/AKT/mTOR通路的影响 被引量:10
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作者 董洪亮 刘乃国 +4 位作者 苗双 倪娜 郑静 王楠 李新静 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2016年第10期1040-1045,共6页
目的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种慢性炎症性疾病,病因不明,缺乏有效的治疗方法。文中旨在探讨肺泡Ⅱ型上皮细胞中Ca^(2+)和PI3K/AKT/mTOR通路在大鼠IPF中的作用,以及1,25-(OH)_2D_3对Ca^(2+)浓度和PI3K/AK... 目的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种慢性炎症性疾病,病因不明,缺乏有效的治疗方法。文中旨在探讨肺泡Ⅱ型上皮细胞中Ca^(2+)和PI3K/AKT/mTOR通路在大鼠IPF中的作用,以及1,25-(OH)_2D_3对Ca^(2+)浓度和PI3K/AKT/mTOR通路的影响。方法 150只雄性SD大鼠随机分为:预防组(对照组Ⅰ、模型组Ⅰ、给药组Ⅰ,每组20只)和治疗组(对照组Ⅱ、模型组Ⅱ、给药组Ⅱ,每组30只)。对照组Ⅰ/Ⅱ行气管暴露手术,气管内给以200μL/只的无菌等渗盐水,并分别于第2和14天开始腹腔注射等渗盐水(200μL/只);模型组Ⅰ/Ⅱ气管内灌注博来霉素(5 mg/kg),并分别于手术后第2和14天开始腹腔注射维生素D3的溶剂(0.1%乙醇和99.9%的丙二醇,1μL/g体重);给药组Ⅰ/Ⅱ气管内灌注博来霉素(5 mg/kg),并分别于手术后第2和14天开始腹腔注射1,25-(OH)_2D_3(2μg/kg体重)。大鼠气管内注射博来霉素建立IPF模型,给药组腹腔注射1,25-(OH)_2D_3进行预防和治疗。检测各组大鼠肺组织中羟脯氨酸的含量,分离肺泡Ⅱ型上皮细胞并用Fluo-3AM荧光负载,激光共聚焦显微镜检测细胞内Ca^(2+)浓度。RT-PCR方法检测PI3K、AKT、mTOR mRNA的表达水平。结果模型组Ⅰ/Ⅱ和给药组Ⅰ/Ⅱ中大鼠肺组织中羟脯氨酸的含量、肺泡Ⅱ型上皮细胞内Ca^(2+)浓度以及PI3K、AKT、mTOR mRNA表达,在各时间点与相应对照组Ⅰ/Ⅱ相比均明显升高(P<0.05或P<0.01);给药组Ⅰ/Ⅱ与模型组Ⅰ/Ⅱ相比,上述指标均有显著降低(P<0.05或P<0.01)。模型组Ⅰ/Ⅱ和给药组Ⅰ/Ⅱ中Ca^(2+)浓度与PI3K、AKT、mTOR mRNA表达之间具有显著正相关(r=0.598 8、r=0.623 0、r=0.6603,P<0.01;r=0.7012、r=0.6323、r=0.7403,P<0.01)。结论 PI3K-AKT-mTOR通路在大鼠IPF的发生发展中起重要作用,1,25-(OH)_2D_3可以降低肺泡Ⅱ型上皮细胞内Ca^(2+)的浓度,抑制PI3K-AKT-mTOR通路,进而抑制IPF的发生发展。 展开更多
关键词 1 25-(OH)2D3 SD大鼠 肺纤维化 肺泡II型上皮细胞 CA^2+浓度 pi3k/akt/mtor信号通路
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芪玉三龙汤对肺癌移植瘤小鼠PI3K/Akt/mTOR通路PI3K、Akt、mTOR表达的影响 被引量:11
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作者 张星星 童佳兵 +2 位作者 杨程 王传博 李泽庚 《安徽中医药大学学报》 2016年第1期73-77,共5页
目的研究芪玉三龙汤对小鼠皮下移植瘤生长及对PI3K/Akt/mTOR信号通路调节的影响。方法采用Lewis肺癌细胞培养移植法复制肺癌荷瘤小鼠模型,荷瘤成功后随机分为模型组,化学治疗组,芪玉三龙汤高、中、低剂量组,联合组;观察小鼠的生存状态,... 目的研究芪玉三龙汤对小鼠皮下移植瘤生长及对PI3K/Akt/mTOR信号通路调节的影响。方法采用Lewis肺癌细胞培养移植法复制肺癌荷瘤小鼠模型,荷瘤成功后随机分为模型组,化学治疗组,芪玉三龙汤高、中、低剂量组,联合组;观察小鼠的生存状态,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率;Western blot法检测荷瘤小鼠肿瘤组织PI3K、Akt、mTOR蛋白表达。结果芪玉三龙汤高剂量组、联合组生存状态优于化学治疗组;芪玉三龙汤对肺肿瘤具有温和的抑制作用,其高剂量抑制肿瘤生长作用较优,但量效关系不明显,其与顺铂联用无明显增效作用;芪玉三龙汤可以下调PI3K、Akt和mTOR表达水平,和顺铂联用对下调关键分子Akt的表达具有明显的协同作用。结论芪玉三龙汤对肺癌移植瘤的抑制作用可能与调控PI3K/Akt/mTOR信号通路关键分子有关,与化学治疗药联用可协同下调关键蛋白Akt的表达。 展开更多
关键词 芪玉三龙汤 肺癌 pi3k akt mtor 信号通路
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丹参酮ⅡA抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路促进人白血病NB4细胞株自噬的实验研究 被引量:9
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作者 王叨 丁艳杰 +4 位作者 陈娇 游红亮 魏林林 徐岩 刘玉峰 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2020年第1期4-8,共5页
目的探讨丹参酮ⅡA(TanⅡA)体外对人急性早幼粒细胞白血病(APL) NB4细胞株自噬的影响及其信号通路研究。方法 0、4、8、16μg/m L TanⅡA作用于人白血病NB4细胞24h、48h、72h后,以噻唑蓝(MTT)比色法检测NB4细胞的增殖活性,流式细胞仪检... 目的探讨丹参酮ⅡA(TanⅡA)体外对人急性早幼粒细胞白血病(APL) NB4细胞株自噬的影响及其信号通路研究。方法 0、4、8、16μg/m L TanⅡA作用于人白血病NB4细胞24h、48h、72h后,以噻唑蓝(MTT)比色法检测NB4细胞的增殖活性,流式细胞仪检测细胞自噬率,Western印迹检测自噬相关蛋白P62及磷酸肌醇3激酶-I(PI3K-I)、蛋白激酶B(Akt)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达水平。结果 TanⅡA呈剂量和时间依赖性抑制NB4细胞增殖(P <0. 05)。TanⅡA可诱导NB4细胞自噬形成自噬流,并呈一定浓度和时间依赖性,各组间差异有显著性(P<0. 05)。Western印迹显示,TanⅡA作用NB4细胞48h后,细胞自噬相关蛋白P62水平明显降低,与对照组相比差异具有显著性(P <0. 05);而p-PI3K-I、p-Akt、p-mTOR蛋白表达相较对照组明显下降,差异有显著性(P值均<0. 05)。结论 TanⅡA可靶向抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,增强NB4细胞自噬活性、诱发自噬性死亡,从而发挥抗APL效应。 展开更多
关键词 急性早幼粒细胞白血病 NB4细胞 丹参酮ⅡA 自噬 pi3k/akt/mtor
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苦参碱通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导食管癌Ec109细胞自噬 被引量:12
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作者 刘丰熙 李刚 +3 位作者 李秀娟 吕洋 张子瑛 牛金兰 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期468-472,共5页
目的探究苦参碱对食管癌Ec109细胞的自噬作用及其机制。方法体外培养食管癌Ec109细胞,分别经不同浓度苦参碱处理后,倒置相差显微镜下观察细胞形态学变化;四甲基偶氮唑蓝法检测细胞增殖抑制率;Western blotting检测自噬相关蛋白LC3-Ⅱ及P... 目的探究苦参碱对食管癌Ec109细胞的自噬作用及其机制。方法体外培养食管癌Ec109细胞,分别经不同浓度苦参碱处理后,倒置相差显微镜下观察细胞形态学变化;四甲基偶氮唑蓝法检测细胞增殖抑制率;Western blotting检测自噬相关蛋白LC3-Ⅱ及PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白p-mTOR、p-Akt和p-p70S6K的表达;实时荧光定量PCR检测自噬相关基因Beclin1 mRNA的表达。结果倒置显微镜下可见,食管癌Ec109细胞经苦参碱处理后胞体缩小,胞内可发现不均一的细颗粒状物质。不同浓度的苦参碱处理48 h,细胞增殖抑制率随着苦参碱浓度的增加逐渐升高(P<0.05)。Western blotting检测结果显示,LC3-Ⅱ的表达随苦参碱浓度的升高而增高,但p-mTOR、p-Akt和p-p70S6K的表达均随苦参碱浓度的增高而降低;实时荧光定量PCR结果显示,苦参碱处理使自噬基因Beclin1 mRNA的表达上调。结论苦参碱诱导食管癌细胞自噬可能是通过PI3K/Akt/mTOR信号通路介导的。 展开更多
关键词 苦参碱 食管癌EC109细胞 细胞自噬 pi3k/akt/mtor信号通路
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