摘要
目的肥胖会影响肿瘤细胞的基因表达,加速癌细胞的生长、代谢和转移。肿瘤细胞的转移依赖血管内皮屏障的开放,这个过程受到复杂的机械力调控,包括剪切力、拉伸力等,而在高脂条件下,内皮细胞膜张力进一步升高,内皮屏障开放加剧。因此,本研究旨在从机械力角度探索力学敏感蛋白DHao1在高脂条件下对肿瘤细胞跨内皮转移的作用及机制。方法本研究在体内外模型中敲低或过表达内皮细胞DHao1,给予高脂或普通饮食喂养,系统研究其对血管内肿瘤细胞转移、剪切力响应、膜张力变化的影响及相关性;通过剪切力模拟、高分辨钙成像、膜片钳和测序等技术,从力学视角揭示内皮细胞DHao1在肿瘤细胞转移过程中如何发挥机械-信号偶联作用;检测DHao1下游靶点和信号通路的变化情况,揭示其分子作用机制。结果在小鼠肿瘤转移模型中,给予普通饮食和高脂饮食喂养后的内皮特异性DHao1敲除小鼠肿瘤转移灶均显著减少;内皮细胞敲低DHao1导致肿瘤细胞黏附和转移受到抑制;通过RNA-seq技术分析DHao1敲低后内皮细胞的基因表达谱,发现关键作用靶点DHao7。结论肥胖条件下,DHao1是血管内肿瘤细胞转移过程中感知机械力的关键受体,可作为潜在的药物效应靶点对肿瘤转移发挥重要作用。
出处
《医用生物力学》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第S01期371-371,共1页
Journal of Medical Biomechanics
作者简介
王胜鹏,E-mail:shengpeng.wang@mail.xjtu.edu.cn
